27.4 C
São Paulo
5, december, 2019

De PARTNER-studie en de uiteindelijke resultaten

Artikelen, vertalingen en edities

Introductie

Werken aan onderzoek in het laboratorium
Het werk was sperio. Het voorstel achter hem is serieus. Ik zou niemand zeggen: Hé, vams seks zonder condoom, ik ben al meer dan tien jaar niet te vinden. Het is veel verantwoordelijkheid in mijn haar

Het eerste bewijs voor een sterke link tussen de HIV-virale last van een seropositieve partner en het risico van overdracht op een seronegatieve partner kwam van observationele studies in serodifferent heteroseksuele paren.

Bewijs uit een gerandomiseerde studie van het risico van HIV-overdracht in de context van virale antiretrovirale therapie (ART) in hetero koppels door de studie HPTN 052, die een reductie van 96% in de gekoppelde stromen voortijdige gerapporteerd aangewezen paren (Immediate ) ART vergeleken met paren die zijn toegewezen voor late therapie. Doorlopende follow-up van HPN 052 van 2011 naar 2016 na ART van alle deelnemers toonde duurzaamheid van het ART-effect; echter, slechts 2% van de paren waren mannen die seks hebben met mannen (MSM).

Het gebruik van het zelfgerapporteerde condoom was ook hoog; deelnemers meldden geen condooms te gebruiken voor een totaal van alleen 63 · 4 jaren follow-up. Naar vorige bewijs voor het effect van antiretrovirale therapie (ART) op het risico van HIV-overdracht te beoordelen, zijn we op zoek PubMed artikelen gepubliceerd in het Engels van januari 1 2000 van 7 november 2018 met behulp van de MeSH. termen "HIV" en "transmissie" en "antiretrovirale therapie" of "ART" en "mannen die seks hebben met mannen" of "gay of straight" of "serodiscordant" of "serodiferente".

Eerdere studies, waaronder een gerandomiseerde gecontroleerde studie en verschillende observationele studies, gaven schattingen van het risico van overdracht van HIV door geslachtsgemeenschap in de context van viraal suppressieve ARV. Het meeste bewijs was in heteroseksuele heteroseksuele stellen en in veel onderzoeken werden verschillende niveaus van condoomgebruik gerapporteerd.

De PARTNER-studie en de Opposites Attract-studie

Wat bewijsmateriaal over het risico van overdracht in homoseksuele mannen is voorzien in de eerste fase van de PARTNER studie en de tegengestelden trekken, maar de follow-up in deze studies was niet voldoende om een ​​significante bovengrens van risico's rond het nulpunt transmissies studie schattingen uit te sluiten homo mannen.

De tweede fase van de studie PARTNER vult de ruimte op basis van gegevens van het risico van overdracht van HIV in homoparen serodiferentes waarbij het HIV positieve partner ARV supressivamente virale en conserveringsmiddelen worden niet gebruikt.

Aan het einde van de follow-up kwamen 15 nieuwe HIV-infecties voor tijdens twee jaar van in aanmerking komende follow-up, maar geen enkele was fylogenetisch verbonden binnen het paar. Dus de HIV transmissiesnelheid via stel in aanmerking komende jaren nul, hoewel 76.000 anale seks zonder condoom rapporten met een lage bovengrens van 95% betrouwbaarheidsinterval voor 0.23 100 paar richtjaren.

Onze bevindingen bieden een niveau van bewijs over virale suppressie en het risico van HIV-overdracht door onveilige seks voor homoseksuele mannen, vergelijkbaar met die gerapporteerd voor heteroseksuele paren.

Gevolgen van alle beschikbare gegevens

AIDS is een serieus probleem
Veel naalden zoals deze maken deel uit van mijn leven. Er zijn er zoveel. Kijk, als je-and me l ~ ee wil de moeite waard om te overtuigen om betrekking hebben zonder condoom, omdat niet op te sporen is gelijk aan overdraagbare begrijpen dat, afhankelijk van hoe het ministerie van Volksgezondheid de medicatie en I & nauwkeurig kan kopen, voor het slapen gaan , net als gisteren, neem ik (neem) vier anticoagulant-injecties. Denk na. U bent niet zeker wat uw gezondheidsfoto is, op het gebied van genetische belasting. Ik heb aan de moederzijde alle hematologische en vasculaire problemen die je kunt bedenken geërfd, en dus had ik tussen 2005 en 2012 twee longembolieën. Dit is iets dat in theorie verergerd kan zijn door de aanwezigheid van HIV in mijn bloedbaan, wat leidde tot een vasculitis, die het optreden van longembolieën mogelijk maakte. En ook tromboflebitis. Ik ben de tel kwijt en vraag me altijd af of ik deze wereld niet zal laten stikken door stolsels of een beroerte, veroorzaakt door de genetische belasting, versterkt door de aanwezigheid van HIV. Is dit risico de moeite waard om te nemen? Niet voor mij!

De resultaten van de studie PARTNER, evenals gegevens uit andere studies in serodiferentes paren geven aan dat het risico van HIV-overdracht door onbeschermd geslacht in het kader onderdrukkende HAART effectief nul zowel homoseksuele mannen en hetero's.

Deze resultaten ondersteunen de boodschap U = U (niet detecteerbaar is gelijk aan niet-overdraagbaar), evenals het bevorderen van de voordelen van eerste testen en behandeling.

De eerste fase van de PARTNER (PARTNER 1) -studie schatte de risico's voor verschillende soorten seks en voor een bredere populatie. De studie gemeld geen transmissie gebonden in 888 serodiferentes stellen (heteroseksuele 548 en 340 homoseksuele paren) die seks hebben gemeld met een condoom tijdens de penetratie 1.238 paar jaar van het toezicht, waar de HIV-positieve partner was op HAART virale suppressor.

PARTNER 1 rapporteerde 439-paren van jaren follow-up in serodifferent homokoppels met nul gemelde transmissies. Echter, vanwege het kleinere aantal paren van jarenlange opgebouwde controle voor homoseksuele koppels dan voor heteroseksuele koppels, de bovengrens van 95% CI voor de overdracht tarief voor homo's was relatief hoog (0 · 84 om 100 peer-jarige van follow-up), bijna het dubbele van dat voor heteroseksuele paren (0,46 voor 100 paar jaar follow-up). Deze resultaten komen overeen met een bovengrens van infectierisico 119 peer-jaar follow-up voor homoseksuele koppels in vergelijking met een infectie 217 peer-jaar follow-up voor heteroseksuele paren en is misschien wel onvoldoende is om het niveau van het bewijsmateriaal dat nodig is om ondersteuning te bieden als een volledig effectieve hiv-preventie-interventie bij MSM.

De tegengestelden Aantrekken van observationele studie

Jong koppel tijd doorbrengen op basketbalveld in park
Hij is het

Ook meldde nul gevallen van HIV-overdracht in MSM koppels tijdens 232 paar jaar follow-up bij onbeschermde anale seks werd gemeld, de HIV-positieve partner werd viraal onderdrukt en de HIV-negatieve partner maakte geen gebruik van pre-exposure profylaxe (PrEP) met een limit IC 95 redelijk hoge% superieure · 1 59 100 door middel van peer-jaar follow-up voor de overdrachtssnelheid.

Het hoofddoel van de tweede fase van de studie PARTNER (PARTNER2) werd een vergelijkbaar niveau van bewijs voor risico van overdracht via anale seks zonder condoom bij mannen ART suppressor produceert (gedefinieerd als de virale belasting met HIV RNA-1 <200 kopieën per ml ) voor die spawned voor heteroseksuele paren in PARTNER 1.

Methoden

Studie ontwerp en deelnemers

De PARTNER-studie was een multicenter, observationele studie van serodifferent koppels die vóór inschrijving niet altijd condooms gebruikten, en de HIV-positieve partner was op HAART. De 1-fase van de studie wierf en vergezelde heteroseksuelen en seropositieve heteroseksuele paren van 15 van september van 2010 naar 31 van 2014 in mei.

Van 1 van juni van 2014 tot 31 van juli van 2017, de tweede fase van de studie recruteerde homoseksuele mannen, alleen verschillende paren. De methoden voor de PARTNER-studie en de resultaten van de eerste fase zijn eerder gepubliceerd.

Van 15 van 2010 van september van 31 tot 2017 van juli juli, hebben we 75 gay en serodiféric mannelijke koppels klinische sites gerekruteerd in 14 Europese landen. De deelnemende kliniekmedewerkers vroegen HIV-positieve patiënten naar ART als ze seks hadden gehad zonder condoom met een HIV-negatieve partner en als ze wilden deelnemen aan een transmissiestudie. Serodifieerbare paren (HIV-positieve mannen met hun HIV-negatieve mannelijke partner) kwamen in aanmerking om deel te nemen als beide partners 18 jaar of ouder hadden; partners meldden penetrerende seks met elkaar zonder condooms in de maand voorafgaand aan de inschrijving; de HIV-positieve partner moet op ART blijven; partners verwachten in de komende maanden opnieuw seks te hebben; en beide partners kwamen overeen om deel te nemen. De partners ondertekenden afzonderlijke formulieren voor geïnformeerde toestemming, die de identificatie van de partner op naam bevatten. Tracking eindigde in 30 op april 2018. De follow-up werd onderbroken als het partnerschap eindigde, het paar verhuisde of als een partner zijn toestemming intrekt, maar niet voor veranderingen in het gebruik van condooms of ART.

Het protocol

alle geïnformeerde toestemmingsformulieren en informatiemateriaal van deelnemers werden op elke klinische locatie ingediend en goedgekeurd door de ethische commissie (IRB) of onafhankelijke ethische commissie (IEC). Ethische goedkeuring werd verkregen in het land voor alle sites die betrokken waren bij het onderzoek. Bovendien werden wijzigingen in het studieprotocol ingediend en goedgekeurd door de ethische commissie van elke site (IRB of IEC).

procedures

De procedures van de studie zijn eerder beschreven.

Os gegevens werden verzameld bij baseline en vervolgens elke 4-6 maanden tijdens studiebezoeken. Gedetailleerde informatie werd verkregen aan het begin en bij elk vervolgbezoek door middel van zelf ingevulde vragenlijsten over sociodemografische gegevens; naleving van ART; frequentie en soort seksuele activiteit tussen partners (sinds laatste bezoek); symptomen en diagnoses van andere seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's); gebruik van PrEP of profylaxe na blootstelling (PEP); en injecterend drugsgebruik. Aan seronegatieve partners werd gevraagd of ze onbeschermde seks hadden gehad met iemand die niet hun HIV-positieve partner in het onderzoek was sinds hun laatste bezoek en de HIV-status van andere partners, indien bekend.

Voor de seropositieve partner werden het ART-regime, het aantal CD4-cellen en de huidige en recente plasma-HIV-1 RNA-belasting in het begin en bij elk bezoek op een klinisch casusrapportformulier vastgelegd. De HIV-negatieve partner werd gevraagd om elke 6-12-maand HIV te testen; een gecombineerde antigeen-antilichaam HIV-test werd aanbevolen om de diagnostische gevoeligheid bij vroege infectie te verhogen. De virale load van HIV-1 plasma-RNA werd gemeten in de seropositieve partner volgens de standaardzorg bij elke 6-12-maand, met behulp van het lokale diagnostische laboratorium. De resultaten zijn opgenomen in de casusrapportformulieren en verstuurd na het bezoek van elke partner door het onderzoeksteam aan het studiecentrum.

seronegatieve

Spiral Pills
De spiraal kan zelfs meer zijn

Als een seronegatieve partner HIV-positief werd, HIV-1 pool e env van sequênciasforam verkregen van de partner van de HIV-seroconversie 1 RNA gewonnen uit plasma en cellulaire DNA HIV-positieve partner HIV-onderdrukkende 1 viraal gewonnen uit perifeer bloed mononucleaire cellen. As e env polforam sequenties gegenereerd door Sanger sequentiebepaling (op een ABI DNA analysator 3730xl, ThermoVisser, Warrington, UK) aangevuld met diepe sequencing 1 plasma HIV-RNA met Illumina (in MiSeq, Illumina, Essex, Verenigd Koninkrijk). met beschikbare plasmamonsters.

Alle sequentietests werden uitgevoerd aan de Universiteit van Liverpool (Liverpool, VK). De maximum likelihood inferentie en Monte Carlo Markov keten Bayesiaanse statistische relevantie en de drager werd bepaald RAxML-HCP2 8 3.2.6 MrBayes versie en versie, respectievelijk, zoals hierboven beschreven.

Statistische analyse

statistiek
Deze gegevens zijn louter illustratief

De primaire analyse was de incidentie van overdracht van HIV via onbeschermde anale seks, berekend als het aantal fylogenetisch verwante HIV infecties (d.w.z., HIV-positieve partner transmissie van het onderzoek) opgetreden tijdens de in aanmerking komende paar schatten. jaren follow-up gedeeld door paren van in aanmerking komende jaren van follow-up. Twee jaar follow-up waren perioden bepaald door hiv-tests en bijbehorende vragenlijsten over seksueel gedrag in de hiv-negatieve partner. Deze paar jaar kwamen in aanmerking voor opname in de analyse van deze studie als paren had onbeschermde seks tijdens de periode (gerapporteerd aan het einde van de termijn door de HIV-negatieve partner, of de HIV-positieve partner van de HIV-positieve partner had de vraag niet volledig) ; PEP of PrEP werd tijdens de periode niet gemeld door de HIV-negatieve partner; Uiterlijk RNA virale lading van HIV in de HIV-positieve partner 1 werd gemeten in minder dan 200 kopieën per ml en de laatste 12 maanden in alle gemeten tijdstippen; en het volgen gebeurde vóór 30 april 2018 (datum van censuur).

In dit onderzoek kan geen PEP of PrEP worden gebruikt (...)

Paren van follow-upjaren kunnen om een ​​of meer redenen niet in aanmerking komen; de keuze van de primaire reden voor niet-subsidiabiliteit had de prioriteit in de volgende volgorde: (1) PEP of PrEP gebruikt; (2) De seronegatieve partner (of de seropositieve partner als de seronegatieve partner niet reageerde) rapporteerde geen seks zonder condoom; (3) HIV-seropositieve partner de meest recente virale lading over 200-kopieën per ml; (4) gegevens over ontbrekend seksueel gedrag; (5) geen virale lading beschikbaar vorig jaar voor elke dag in de tijdsperiode; en (6) geen HIV-tests van de HIV-negatieve partner aan het einde van de periode of later. Dubbelzijdige 95% IC's voor de overdrachtsincidentie werden berekend met behulp van exacte Poisson-methoden. De ontbrekende gegevens werden niet geïmputeerd en de analyse werd alleen uitgevoerd op basis van de beschikbare gegevens. De gegevens zijn geanalyseerd met behulp van de SAS-versie 9.4.

Wat de steekproefgrootte, de studie PARTNER2 is ontworpen om het risico van overdracht in het kader van ART virally suppressieve was beneden een aanvaardbaar laag niveau, gedefinieerd als een ontsteking 500 jaren paren beoordelen, overeenkomend met een bovengrens voor bilateraal 95% IC van HIV-transmissiesnelheid tussen 0-koppels · 2 per 100 paar-jaar follow-up. Bij afwezigheid van onderling gerelateerde infecties, hebben we vastgesteld dat we 1770-paren nodig hadden - jarenlange follow-up die in aanmerking kwam om een ​​bilaterale bovenlimiet van dubbelzijdige CI te bereiken. Op basis van de resultaten van PARTNER 1 zijn we van plan 450-paren met meer dan 27-maanden aan PARTNER2 toe te voegen. Uitgaande van een 85% retentie, zou dit hebben ons in paren accumuleren 2082 jaar follow-through en PARTNER 1 PARTNER2 waarvan er in aanmerking komen 85% (op basis van tussentijdse resultaten) voor de primaire analyse.

De rol van de financiering

De studieaanbiedingen hadden geen rol in onderzoeksontwerp, gegevensverzameling, gegevensanalyse, gegevensinterpretatie of rapportschrijven. De corresponderende auteur had volledige toegang tot alle studiegegevens en was eindverantwoordelijk voor het besluit om voor publicatie in te dienen.

uitslagen

Onder 15 september 2010 en 31 juli 2017, werden 972 aangeworven homoseksuele paren (paren tijdens 477 1 PARTNER).

Tegen het einde van de follow-up in april 30 2018, een totaal van paren van 2072 jaar follow-up werden geaccumuleerd (556 peer-jaar follow-up tijdens de PARTNER 1), met een geschatte aantal drop-outs door 25 100 -Years paren follow-up.

Redenen voor het verlaten van de studie waren het koppel te scheiden (213 [43%] van 499 paren), één of beide partners worden vervreemd (33 [7%]), de toestemming is ingetrokken (54 [11%]), de 2

  1. De studietoelating voor twee jaar is verlopen (21 [4%]), of het paar komt niet langer in aanmerking (tien [2%]).
  2. De reden voor het verlaten van de studie was niet beschikbaar voor paren van 168 (34%).
  3. 479-paren van follow-upjaren kwamen niet in aanmerking voor opname in de analyse om de volgende redenen:
  4. er werd geen seks zonder condoom gerapporteerd (153 [32%] van 479-paren-jaren follow-up);
  5. gebruik van PEP of PrEP (115 [24%]);
  6. Gegevens over HIV-virale lading niet beschikbaar (86 [18%]);
  7. gebrek aan gegevens over de vraag of seks zonder condoom is gerapporteerd (91 [19%]);
  8. virale lading in HIV-positieve partner over 200-kopieën per ml (19 [4%]);
  9. of geen HIV-tests beschikbaar van de HIV-negatieve partner (15 [3%]).

1593 (77%) paar jaar follow-up in aanmerking kwamen en bijgedragen door 782 paren met 439 peer-jaar follow-up bijgedragen door paren tijdens de 340 1 PARTNER.

Tenzij anders aangegeven, zijn de volgende resultaten gericht op de 782-paren die twee jaar van in aanmerking komende follow-up hebben verstrekt.

De mediane jaren van follow-up die in aanmerking kwamen per paar waren 2 · 0 jaar (IQR 1 · 1-3 · 5). 1523 (96%) van de in aanmerking komende leeftijdsjaren van de follow-up waren tijdens de perioden waarin de meest recente HIV-1 plasma-RNA-meting in de HIV-positieve partner minder was dan 50-kopieën per ml; de resterende 70 (4%) bevonden zich in perioden waarin de meest recente maat tussen 50- en 200-kopieën per ml lag.

De basiskenmerken van deelnemers die hebben bijgedragen aan het in aanmerking komende paar jaren follow-up worden weergegeven in tafel 1.

De mediane leeftijd was 38 jaar (IQR 31-45) bij HIV-negatieve deelnemers en 40 jaar (33-46) bij HIV-positieve partners.

Drie transmannen werden geïncludeerd, één HIV-negatief en twee HIV-positief.

19 (2%) van de HIV-positieve en 782 33 (4%) van 782 negatieve mensen gemeld dat ze biseksueel was. HIV-negatieve mannen gemeld onbeschermde seks met zijn HIV-positieve partners voor een mediaan van 1 0 · jaar (IQR · 0 4-2 9 ·) voorafgaand aan opname in de studie.

Om te helpen met $ 10,00








Om te helpen met $ 20,00








Om te helpen met $ 50,00








Om te helpen met $ 100.00








Hi! Wil je er wat over nadenken? Nee? Ok! Overweeg dit onderwerp te beoordelen

Deze site gebruikt Akismet om spam te verminderen. Ontdek hoe uw feedbackgegevens worden verwerkt.

Automattic, Wordpress en Soropositivo.Org en ik doen alles wat in onze macht ligt met betrekking tot uw privacy. En we zijn altijd bezig met het verbeteren, verbeteren, testen en implementeren van nieuwe technologieën voor gegevensbescherming. Uw gegevens zijn beschermd en ik, Claudio Souza, werk op deze blog 18 uren of dagen om, onder vele andere dingen, de veiligheid van uw informatie te waarborgen, omdat ik de implicaties en complicaties van eerdere en uitgewisselde publicaties ken. Ik accepteer het Privacybeleid van Soropositivo.Org Ken ons privacybeleid